第一節(jié) 丁胺卡那霉素的簡介
阿米卡星 俗稱：丁胺卡那霉素、阿米卡霉素。英文名amikacin、amikin。是卡那青霉素a的半合成衍生物的硫酸鹽，白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，無味。本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。（立項申請）
第二節(jié) 丁胺卡那霉素的用途
本品抗菌譜與慶大霉素相似，但對耐卡那霉素、妥布霉素和慶大霉素的細(xì)菌包括綠膿桿菌和沙雷氏桿菌仍有效。所以臨床用于對慶大、卡那霉素耐藥菌引起的嚴(yán)重感染，可與青霉素類及頭孢菌素類合用。
藥理毒理
氨基糖苷類抗生素合成原理
硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用，對銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬等亦有良好作用；對腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結(jié)核桿菌及某些非結(jié)核分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大霉素略低。本品最突出的優(yōu)點是對許多腸道革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會為此類酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，本品僅可為AAC（6’）所鈍化，此外AAD（4’）和APH（3’）－Ⅲ偶可導(dǎo)致細(xì)菌對本品中度耐藥。臨床分離的腸桿菌科細(xì)菌中對慶大霉素、妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷類耐藥者約60%～70%對本品仍敏感。近年來革蘭陰性桿菌中對阿米卡星耐藥菌株亦有增多。
革蘭陽性球菌中本品除對葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對之大多耐藥。本品對厭氧菌無效。
本品作用機制為作用于細(xì)菌核糖體的30S亞單位，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。阿米卡星與半合成青霉素類或頭孢菌素類合用?？色@協(xié)同抗菌作用。
藥代動力學(xué)
配備好的阿米卡星注射液
肌內(nèi)注射后迅速被吸收。主要分布于細(xì)胞外液，正常嬰兒腦脊液中濃度可達(dá)同時期血藥濃度的10～20%，當(dāng)腦膜有炎癥時，則可達(dá)同期血藥濃度的50%，但在心臟心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質(zhì)液內(nèi)的濃度很低；5～15%的藥量重新分布到各種組織，可在腎臟皮質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)耳液中積蓄。穿過胎盤，尿中濃度高，滑膜液中可達(dá)治療濃度。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低，腹水中濃度很難預(yù)測。分布容積為0.21L/kg，蛋白結(jié)合率低，在腎臟皮質(zhì)中可與組織結(jié)合。肌內(nèi)注射后血藥濃度于0.75～1.5小時達(dá)峰值，一次肌注250、375與500mg后，平均峰濃度分別為12、16與21μg/ml，6小時尿藥濃度分別為560、700及830μg/ml。靜滴后15～30分鐘達(dá)峰值，一次靜滴500mg，30分鐘滴完時的平均血藥峰濃度為38μg/ml。發(fā)熱患者血藥濃度減低。T1/2成人為2～2.5小時，無尿患者中T1/2可長達(dá)30小時，燒傷患者為l～1.5小時；胎兒為3.7小時，新生兒為4～8小時（與出生時體重和年齡成反比）。本品在體內(nèi)不代謝。主要經(jīng)腎小球濾過排出，9小時內(nèi)排出84～92%；一次肌注0.5g，尿藥濃度可高達(dá)800μg/ml以上，24小時內(nèi)排出94～98%，10～20天內(nèi)完全排泄。血液透析與腹膜透析可自血液中清除相當(dāng)量的藥物，從而使半衰期顯著縮短。
第三節(jié) 丁胺卡那霉素的注意事項
與慶大霉素相似，耳毒作用與卡那霉素更相似，腎功能減退患者應(yīng)減量或延長給藥間隔。
本品的耳毒性和腎毒性與卡那霉素相近，故腎功能減退者、脫水者、老年患者及使用強效利尿劑的患者應(yīng)慎用或減量。其他副作用尚有惡心、嘔吐、頭痛、藥物熱、關(guān)節(jié)痛、貧血及肝功能異常等。個別病人出現(xiàn)過敏性休克。
可有聽力及腎損害.可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.個別病例有藥熱,皮疹,肌肉震顫,麻木,關(guān)節(jié)痛,嗜酸性粒細(xì)胞增多.可引起肝損害,貧血,血壓下降.長期使用,可引起二重感染.
用藥后可發(fā)生耳鳴、耳部飽脹感，高頻聽力減退，嚴(yán)重者可進(jìn)展至耳聾。前庭功能損害亦偶有報道。一般于停藥后癥狀可逐漸減輕或恢復(fù)，但個別在停藥后仍繼續(xù)發(fā)展至耳聾。腎臟可出現(xiàn)輕度損害或尿素氮、血肌酐值升高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能衰竭。腎臟損害大多為可逆性，發(fā)生率<10%，停藥后可恢復(fù)。過去曾用過慶大霉素等氨基糖甙類為重要的誘發(fā)因素。
神經(jīng)肌肉接頭阻滯反應(yīng)較少見，其他反應(yīng)有惡心、嘔吐，偶見頭痛、藥熱、皮疹、震顫、麻木、關(guān)節(jié)痛、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝功能異常、貧血、低血壓及視力模糊等。較長時期應(yīng)用后亦可引起念珠菌二重感染。
注意事項
1、失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
2、第8對腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。
3、重癥肌無力或帕金森病，因本病可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。
4、腎功能損害者，因本品具有腎毒性。
5、對診斷的干擾本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
6、氨基糖苷類與β內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類與青霉素類）混合時可導(dǎo)致相互失活。本品與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
7、應(yīng)給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。
8、配制靜脈用藥時，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100～200ml。成人應(yīng)在30～60分鐘內(nèi)緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應(yīng)減少。
孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬孕婦用藥的D類，即對人類有一定危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤到達(dá)胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
兒童用藥：氨基糖苷類在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類藥物的半衰期延長，藥物易在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
老年患者用藥：老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。老年患者應(yīng)用本品后較易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測血藥濃度。
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